十八日，唐太宗李世民传位太子李贞。
贞观二十二年七月十九日，中书令萧瑀病故，享年七十有四，帝赐谥号肃，追赠为司空、荆州都督，并亲设灵堂吊唁之。
贞观二十三年七月十日，太上皇李世民病逝于大明宫中，谥号：文武大圣大广孝皇帝，举国哀丧，高宗李贞亲自扶灵安葬一代大帝于昭陵。
贞观二十三年十月初一，帝下令改元为“景隆”，是年起为景隆元年，任命长孙无忌为左仆射，诸遂良为右仆射，莫离为侍中，纳隆为中书令，裴炎晋为中书舍人，其余各部尚书侍郎皆略有调整，然，大体上保持不变，诸臣工借此机会提出立储之事，帝对之曰：终身不立储，但以金书暗立继任者，藏于金殿牌匾之后，若帝有失，则开之，以为遗诏。诸臣虽不解，然于帝之威严下，莫敢不从。
景隆二年三月初一，长孙无忌以年老体弱为由告老，高宗李贞许之，免其左仆射之职，然，依旧保留其司徒之名衔，予其随时面圣之权，然长孙无忌终生未再上过朝，至景隆十二年病死，享年七十有一，算是得了善终，其长子长孙冲袭爵，富贵依旧，只是权势已无。
景隆三年五月初九，诸遂良以逾制罪被参，帝念其劳苦功高，不忍重罚，贬之为潭州刺史，自此，左右仆射皆不再设，改由帝王亲自总抓六部；同年六月，帝宣布改革军制，设中央军校以及安西、太原、江宁、广州五大军校，调安西诸军将领充任教官之职，废除武举，自此后，所有军官将全都来自军校生，并大力推广火器，逐步取消府兵制，转为职业军人制，将全国各府之兵重新整编，全军共编十四个甲级兵团，二十四个乙级兵团，各州仅保留部分地方守备部队，并按区域将全国划分为十大军区，另建总参谋部、总后勤部、各军种司令部等机构，由兵部统管之，诸般举措历时五载，方始顺遂，十年而成规模矣。
景隆八年六月，吐蕃发兵攻打吐谷浑，帝遣使责之，不果，遂以大军击之，薛仁贵、高恒各率一部分路进击，大败吐蕃于青海湖边，安西军区司令刘七则率军从西域出击，直捣吐蕃腹地，强渡雅鲁藏布江，长驱直入近万里，一举攻克拉萨，生擒吐蕃国王大相禄东赞，吐蕃国王芒松芒赞流亡印度，最后不知所终，吐蕃遂与吐谷浑一道并入大唐版图，分州县以治之。
景隆九年三月初六，借大破吐蕃之胜，帝宣布中枢改制，废三省，抬六部为内阁，并设大学士议事堂，以辅佐帝王总理朝政，首任大学士有莫离、纳隆、李道宗、李千赫、裴炎等七人，并加大科举之录取力度，科举科目同时进行改革，对原有之儒学文本重新规范，并增设数术、物化等必考之科目，增设科技科，大幅提高科技官员之待遇，与此同时，帝专门下文制定专利法，以促进科技进步；同年六月，帝下诏改革金融，以金银为本位，取代以铜钱为本位之体制，并为此制定了详细的结算乃至使用条令。
景隆十年七月二十日，帝下诏改革地方政体，分天下为十二总督府，并分设三十七省，以巡抚为最高行政长官，分设布政使管理一省之财政、按察使管理一省之刑名；废除州刺史之官职，改为府，设知府、知州等职，隶属于省。
景隆十五年一月初八，帝下诏废除均田制，施行“亩税制”，并下令对原有之商业税制进行改革，各府不再设卡，仅在省界设卡，实行一省完税，全国通行，规范税制票据，加大打击走私之力度，促进全国商业之流通，极大地调动了地主阶层投入工商业的积极性，为“景隆之治”打下了坚实的基础。